蛋白桑桑叶活性成分及抗肿瘤作用研究进展 [复制链接]

摘要:桑叶是我国一味传统的中药，含有多种活性物质，如*酮、多糖、生物碱、植物甾醇等，具有降血糖、降血脂、抗氧化、抗肿瘤等作用。文章主要从桑叶的活性成分及其抗肿瘤作用作了综述，为合理开发利用桑叶资源及桑叶提取物用于抗肿瘤治疗提供了依据。桑叶，中医称为“铁扇子”、“神仙草”，其味苦、甘、性寒，具有疏散风热、清肺润燥、平肝明目、凉血止血之功效。据《本草纲目》中记载:桑叶“汁煎代茗，能止消渴”;“炙熟煎饮，代茶止渴”。自古以来桑叶就被中医作为治疗消渴症的中药应用于临床，现代研究表明桑叶有抗糖尿病、抗动脉粥样硬化、抗氧化、抗炎症和抗肿瘤等多种作用’。桑叶化学成分复杂，包含*酮、植物甾醇、生物碱、多糖、维生素以及钙、铁、锌等矿物质。我国国家卫生部于年将桑叶列为药食同源的中药。肿瘤(Tumor)是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。恶性肿瘤又称为癌，是目前导致人类死亡三大疾病之一。桑叶及其提取物成本低、副作用小，有许多研究报道了桑叶提取物能诱导包括肺癌、结肠癌和白血病等一些恶性肿瘤细胞系的凋亡和分化J。近年来，国内外对桑叶进行了许多较深入的研究，桑叶在医药和食品领域得到了广泛的应用。本文就桑叶的本草来源、活性成分及抗肿瘤作用的研究进行综述，为桑叶的进一步开发提供依据。

1桑叶的本草来源桑叶为桑科植物桑(Morusalba)的叶，其占桑树地上部产量的64%J。桑树原产于中国和朝鲜，全球约有16种，分布于北温带、亚洲热带及美洲地区，我国约有11种，分布于全国大部分地区，以长江流域尤其江苏、浙江等南方养蚕地区产量较大。桑树在我国有多年的栽培历史，主要有家桑或白桑(Morusalba)、华桑(M.cathayarta)、鸡桑(M.australis)、山桑(M.diabol—ica)、蒙桑(Mongolic)等10多个种和变种J。桑叶生命力强，每年可摘3—6次，因此桑叶在我国有极大地资源优势。

2桑叶的活性成分

2.1多糖类多糖是桑叶的有效成分之一，桑叶多糖能降低实验性糖尿病大鼠的血糖和血脂，并明显升高血浆胰岛素。桑叶多糖降低血糖和升高胰岛素水平的作用机制一方面可能通过影响激素水平，另一方面可能是修复了胰岛p细胞和促进胰岛素的分泌。因此提取纯化桑叶中丰富的多糖成分，对于开发降糖新药有重要的意义。研究结果表明强碱性阴离子交换纤维对桑叶多糖具有良好的分离纯化效果，在温度8C，pH为6时对桑叶多糖的吸附效果最佳，静态吸收，主要从事，临床药剂工作.附活化能为47.67ld/mol，静态饱和吸附量为.22mg/g，吸附平衡时间在2h左右，饱和吸附纤维最佳的解吸条件是解吸剂为体积分数为60%的乙醇溶液，解吸温度为70qC，pH为1，大约50min达到解吸平衡。

2.2*酮及*酮苷类

桑叶含芸香苷、槲皮素、异槲皮苷、紫云英苷、芦丁、二氢山奈素、桑根皮素、桑*酮H等”。*酮类物质是一种天然的强抗氧化剂，具有降血糖、降血压、抗衰老、抗肿瘤、抗菌抗病*，抑制脂质氧化和胆固醇吸收的作用，还有雌激素样作用以及解痉、镇痛等生理作用”。不同品种的桑叶*酮类物质含量有显著不同，且其含量与叶位有一定的相关性，总的趋势为，叶位以叶质较嫩桑叶含量较高，并随着叶片的成熟程度增加而呈先降低再上升的趋势”。因此，在桑叶药源的拓展上，应选择合适的品种及叶位。通过响应曲面优化试验，确定桑叶*酮提取的最佳工艺条件:乙醇体积分数71.75%、提取温度67.1℃、料液比23.2:1、提取时间rain、提取次数2，桑叶*酮得率为2.37%。

2.3生物碱类生物碱也是桑叶的主要活性成分之一，包括1一脱氧野尻霉素(1一DNJ)、ltx一脱氧野尻霉素、2仅一脱氧野尻霉素、3仅一脱氧野尻霉素、4B一脱氧野尻霉素四羟基一去甲莨菪烷等化合物。1一DNJ是桑叶独有的生物碱，是一种糖苷酶抑制剂，具有降血糖、抗病*和抗肿瘤转移等作用。从桑叶中提取分离DNJ的最佳条件:以的乙醇为提取剂，料液比1和1:4超声强化细胞破碎20rain(功率W)，H阳离子树脂分离，0.25mol/L氨水洗脱(洗脱速度1—2ml/min)，提取率为95.8%，纯度为92.3%以上。完善和简化DNJ的提取纯化工艺和检测手段，能够促进桑叶在功能食品、医药中的应用。

2.4植物甾醇

桑叶中植物甾醇含量比一般植物高3—4倍，包括B一谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇等。植物甾醇能够抑制肠道对胆固醇的吸收，促进胆固醇的排泄。植物甾醇对高脂喂养大鼠脂质代谢的影响发现，植物甾醇可影响高脂喂养大鼠体内脂肪组织的分布和代谢，降低血清TC、TG和LDL—C水平，但对HDL—C水平影响不明显。人群干预实验也证明植物甾醇能降低研究人群血清总胆固醇和低密度脂蛋白，提高高密度脂蛋白J。植物甾醇相对于药物降脂更具有安全性，提取桑叶植物甾醇应用于生产降血脂和防治心血管疾病的药物有重要的意义。

3桑叶的抗肿瘤作用桑叶能预防癌症细胞生成，提高人体免疫力，主要功能成分类*酮、DNJ、桑素、一氨基丁酸及维生素，能抑制染色体突变和基因突变。有研究报道了桑叶提取物能在人类结肠癌(HCT一15)细胞和乳腺癌(MCF~7)细胞中诱导细胞*性，导致细胞显著的形态学改变，DNA断裂以及激活半胱天冬酶一3为特征的细l0j胞凋亡，同时可诱导一氧化氮(iNOS)的激活而导致一氧化氮(NO)产物数量的下调。从桑叶中发现了两种新的查尔酮衍生物，对人类结肠癌(HCT一8)和胃癌(BGC)细胞系。也能诱导细胞*性作用。从桑叶中分离的1一脱氧野尻霉素(1一DNJ)有防止癌细胞转移的作用。对1一DNJ防止黑色素瘤r0]B16F10细胞转移的机制研究表明，可能与其减弱基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMP一2/9)的活性和表达，促进金属蛋白酶组织抑制剂(tissueinhibitorsofmetalloproteinase，TIMP一2)mRNA的表达，以及改变细胞表面结合力有关。韩国学也报道了桑叶提取物在体外通过抑制MMP一2的活性和表达而抑制神经母细胞瘤细胞的侵袭力。提示桑叶提取物可以作为顺铂等抗肿瘤药物的辅助药。展望近年来，天然植物来源的药物和功能性食品越来越受到人们.的青睐和重视。桑叶作为药食两用品，安全性好，无*副作用。现代研究表明，桑叶具有抗肿瘤的作用。目前临床上已有的抗肿瘤药物不仅价格昂贵，而且副作用大，随着对桑叶活性物质以及其抗肿瘤机制研究的深入，开发桑叶提取物作为抗肿瘤药物有重要的意义。然而，大量实验证实，桑叶及其制品需要通过一定的组方配伍及采用有效地工艺提取纯化其有效成分，并在一定剂量范围内才能发挥出最佳效果。所以提取纯化桑叶中活性成分，如*酮、多糖、DNJ等工艺需进一步改进和完善。而且有关桑叶活性成分的组成和分子结构、其如何发挥抗肿瘤作用的机制以及桑叶提取物和其他成分在抗肿瘤方面是如何协同配伍等方面的课LJ题，均需进一步探讨与研究。随着对桑叶活性成分研究的不断深入，桑叶有望成为一些疾病尤其是抗肿瘤的辅助治疗药物和功能性食品。

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