胆碱受体激动药，也称直接作用的拟胆碱药，可直接激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。乙酰胆碱是中枢和外周神经系统的内源性神经递质，其主要作用为激动*蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体)和烟碱型胆碱受体(N胆碱受体)。前者主要分布于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞；后者主要分布于神经肌肉接头和自主神经节。按作用选择性不同，胆碱受体激动药可分为M胆碱受体激动药和N胆碱受体激动药。
M胆碱受体激动药可分为两类，即胆碱酯类和天然形成的拟胆碱生物碱。前者多数药物对M、N胆碱受体均有兴奋作用，但以M胆碱受体为主，后者则主要兴奋M胆碱受体。
一、胆碱酯类
胆碱酯类包括乙酰胆碱和合成的胆碱酯类如醋甲胆碱、卡巴胆碱和贝胆碱。
(一)乙酰胆碱
乙酰胆碱(ACh)为胆碱能神经递质。其性质不稳定，极易被体内乙酰胆碱酯酶(AChE)水解，且作用广泛，选择性差，故无临床实用价值，可在科学研究中作为工具药使用。
1.药理作用
(1)心血管系统
舒张血管、减弱心肌收缩力、减慢心率、减慢房室结和浦肯野纤维传导、缩短心房不应期。
(2)胃肠道
ACh可兴奋胃肠道平滑肌，使其收缩幅度、张力和蠕动增加，能促进胃、肠分泌，引起恶心、嗳气、呕吐、腹痛及排便等症状。
(3)泌尿道
ACh可使泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，降低膀胱容积，同时膀胱三角区和外括约肌舒张，导致膀胱排空。
(二)醋甲胆碱
醋甲胆碱，又称乙酰甲胆碱。其甲基增强了其对胆碱酯酶水解作用的抵抗力，故其水解速度较ACh慢，作用时间较ACh长。本品对M胆碱受体具有相对选择性，尤其对心血管系统作用明显。临床用于治疗口腔黏膜干燥症。禁忌证为支气管哮喘、冠状动脉缺血和溃疡病患者。
(三)卡巴胆碱
卡巴胆碱，又称氨甲酰胆碱。化学性质稳定，不易被胆碱酯酶水解，作用时间长，对M、N胆碱受体的选择性与ACh相似，均有激动作用。本品对膀胱和肠道作用明显，可用于术后腹气胀和尿潴留。仅用于皮下注射，禁用静脉注射给药。该药副作用较多，且阿托品对它的解*效果差，主要用于局部滴眼治疗青光眼。禁忌证同醋甲胆碱。
(四)贝胆碱
贝胆碱，化学性质稳定，不易被胆碱酯酶水解。本品可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌，对心血管作用弱。临床可用于术后腹气胀、胃张力缺乏症及胃滞留等治疗。由于其对M胆碱受体具有相对选择性，故其疗效较卡巴胆碱好。口服和注射均有效。禁忌证同醋甲胆碱。
二、生物碱类
生物碱类主要包括3种天然生物碱，如毛果芸香碱、槟榔碱和*蕈碱。另外，还有合成类似物震颤素。震颤素可激动基底神经节的M胆碱受体，产生肌震颤、共济失调和肌强直等帕金森病样症状，常作为工具药使用。
(一)毛果芸香碱
毛果芸香碱又称匹鲁卡品，是从毛果芸香属植物中提取的生物碱。
1.体内过程
毛果芸香碱具有水溶和脂溶双相溶解性，故其滴眼液的通透性良好。1%滴眼液滴眼后10~30分钟出现缩瞳作用，持续时间达4~8小时或以上。降眼压作用的达峰时间约为75分钟，持续4~14小时。用于缓解口干的症状时，20分钟起效，单次使用，作用持续3~5小时；多次使用可持续10小时以上。母体化合物的清除半衰期为0.76~1.35小时。毛果芸香碱及其代谢物随尿排出。
2.药理作用
能直接作用于副交感神经(包括支配汗腺的交感神经)节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，对眼和腺体作用较明显。滴眼后可引起缩瞳、降低眼压和调节痉挛等作用；较大剂量的毛果芸香碱(10~15mg，皮下注射)可明显增加汗腺和唾液腺的分泌，并使泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加。
3.临床应用
(1)青光眼
青光眼为常见的眼科疾病，患者以特征性视神经萎缩和视野缺损为主要特征，并伴有眼压增高症状，严重者可致失明。低浓度的毛果芸香碱(2%以下)滴眼，可治疗闭角型青光眼(充血性青光眼)。用药后可使患者瞳孔缩小，前房角间隙扩大，房水回流通畅，眼压下降。但高浓度药物可使患者症状加重，不宜使用。本品对开角型青光眼(单纯性青光眼)的早期也有一定疗效，但机制未明。毛果芸香碱易透过角膜进入眼房，用药后数分钟即可使眼压下降，作用持续4~8小时。
(2)虹膜睫状体炎
与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连。
(3)其他
口服可用于治疗口腔干燥，但在增加唾液分泌的同时l汗液分泌也明显增加。本品还可用于抗胆碱药阿托品中*的解救。
4.不良反应及注意事项
过量可出现M胆碱受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔增加吸收而产生不良反应。
(二)*蕈碱
*蕈碱由捕蝇蕈分离提取。本品虽不作为治疗性药物，但它具有重要的药理活性，故作简要介绍。
*蕈碱是经典的M胆碱受体激动药，其效应与节后胆碱能神经兴奋效应相似。民间常有食用野生蕈而中*的病例。*蕈碱最初从捕蝇蕈中提取，但含量很低(约为0.%)，人食用捕蝇覃后不至于引起中*。丝盖伞菌属和杯伞菌属中含有较高的*蕈碱成分，食用这些菌属后，30~60分钟内即可出现*覃碱中*症状，表现为流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等。可用阿托品治疗，每隔30分钟，肌内注射1~2mg。
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